El protocolo PMP está diseñado para subsanar las deficiencias y limitaciones de los enfoques actuales de la terapia del cáncer y el desarrollo de biomarcadores. “Al igual que un edificio se apoya en varios pilares -con la salvedad de que el compromiso de un solo pilar no provocaría el derrumbe de toda la estructura-, los enfoques óptimos y duraderos de la terapia contra el cáncer requieren que se aborden simultáneamente varias dependencias del tumor”, explica el Dr. Andrea Califano, profesor y presidente del Departamento de Biología de Sistemas de la Universidad de Columbia (https://news.columbia.edu/news/deciphering-cancer-messy-and-complex-were-here-it), y cofundador de DarwinHealth. “La tecnología y el enfoque del descubrimiento de fármacos contra el cáncer que se destacan en este manuscrito proporcionan una complementariedad significativa a la terapia oncogénica al dirigirse a todo un repertorio de vulnerabilidades tumorales, representadas por proteínas reguladoras maestras que son responsables de mantener el estado aberrante y los programas de regulación de la célula tumoral”. La plataforma PMP de DarwinHealth y la línea de descubrimiento de fármacos sustentan la tecnología fundacional que la empresa ha desplegado para muchas colaboraciones y asociaciones científicas centradas en la identificación de nuevas dianas para el cáncer, la generación de nuevos biomarcadores y el desarrollo de fármacos. “El protocolo Paciente-a Modelo-a Paciente (PMP) que presentamos es un proceso centrado en muestras de tumores de pacientes y basado en la biología de sistemas para el descubrimiento de fármacos contra el cáncer, con amplias aplicaciones en el ámbito de la oncología de precisión y la inmuno-oncología”, explicó el Dr. Gideon Bosker, cofundador y director general de DarwinHealth. “Cada paso de la línea de desarrollo y validación de fármacos desde el compuesto hasta la clínica que se describe en Current Protocols se aprovecha de la integración de algoritmos computacionales y datos experimentales para garantizar que la arquitectura reguladora dirigida -el “punto de control tumoral”- y el mecanismo de acción (MOA) de los fármacos que se están evaluando se vinculan de forma coherente y procesable a medida que el protocolo avanza desde las líneas celulares a los modelos animales y, finalmente, a los pacientes para su traducción clínica. Su universalidad en el contexto de la biología del cáncer permite que el modelo PMP se aplique en un amplio espectro de tumores hematológicos y sólidos, en los que actualmente se están realizando numerosos ensayos clínicos basados en esta tecnología de descubrimiento de fármacos. Además, la aplicación de la tecnología PMP para optimizar la respuesta inmunitaria y disminuir los efectos inmunosupresores entre los subtipos celulares -incluidos los Tregs, los fibroblastos y los macrófagos- en el microambiente tumoral representa una de las trayectorias más prometedoras para el desarrollo de fármacos que puedan rescatar la respuesta de los inhibidores de puntos de control inmunitarios mediante la reprogramación de los estados fenotípicos de las células inmunosupresoras”.
Cuando se despliega de forma sistemática, como ocurre en DarwinHealth, donde las aplicaciones comerciales del protocolo PMP están en continuo perfeccionamiento y expansión, la línea de descubrimiento de dianas, biomarcadores y fármacos para el cáncer basada en PMP proporciona una hoja de ruta para la identificación basada en la precisión y MOA de agentes terapéuticos en investigación, patentados y aprobados por la FDA, dirigidos tanto a la arquitectura reguladora del tumor como a la arquitectura reguladora de las células inmunocéntricas.
Acerca de DarwinHealth
DarwinHealth: Terapias de precisión para la medicina del cáncer es una empresa de biotecnología centrada en las fronteras del cáncer, cofundada por el consejero delegado, Gideon Bosker, MD, y el profesor Andrea Califano, catedrático Clyde y Helen Wu de Biología de Sistemas Químicos y presidente del Departamento de Biología de Sistemas de la Universidad de Columbia. La tecnología de la empresa fue desarrollada por el laboratorio de Califano durante los últimos 15 años y tiene licencia exclusiva de la Universidad de Columbia.
DarwinHealth utiliza algoritmos de biología de sistemas patentados para asignar a prácticamente todos los pacientes con cáncer los fármacos y las combinaciones de fármacos que tienen más probabilidades de producir un resultado terapéutico satisfactorio. “A la inversa, estos mismos algoritmos también pueden dar prioridad a los fármacos en investigación y a las combinaciones de compuestos de potencial desconocido contra todo el espectro de tumores malignos humanos, así como a las nuevas dianas del cáncer”, explicó el doctor Bosker, “lo que los hace muy valiosos para las empresas farmacéuticas que buscan tanto optimizar su cartera de compuestos como descubrir nuevas dianas del cáncer y alineaciones compuesto-tumor que puedan ser mecanizadas”.
La misión de DarwinHealth es desplegar tecnologías novedosas basadas en la biología de sistemas para mejorar los resultados clínicos del tratamiento del cáncer. Su tecnología principal, el algoritmo VIPER, puede identificar módulos estrechamente unidos de proteínas reguladoras maestras que representan una nueva clase de objetivos terapéuticos procesables en el cáncer. La metodología se aplica en dos ejes complementarios: en primer lugar, las tecnologías de DarwinHealth apoyan la identificación y validación sistemática de objetivos farmacéuticos en un estado más fundacional y profundo de la lógica reguladora de la célula cancerosa, de modo que nosotros y nuestros socios científicos podamos explotar la capacidad de acción de próxima generación basada en dependencias y mecanismos tumorales fundamentales y más universales. En segundo lugar, desde el punto de vista del desarrollo y el descubrimiento de fármacos, las mismas tecnologías son capaces de identificar nuevas dianas potencialmente farmacológicas basadas en reguladores maestros y moduladores de esas dianas. Aquí es donde el enfoque basado en la oncotectura de DarwinHealth, con su énfasis en la elucidación y la focalización de los puntos de control del tumor, proporciona sus soluciones más importantes y hojas de ruta de reposicionamiento para avanzar en el descubrimiento de fármacos para el cáncer centrados en la precisión y la terapéutica.
Los métodos patentados y basados en la medicina de precisión que emplea DarwinHealth están respaldados por un amplio conjunto de publicaciones científicas de las que es autora su dirección científica, entre ellos el director científico de DarwinHealth, el doctor Mariano Álvarez, que ha codesarrollado la infraestructura computacional fundamental de la empresa. Estas estrategias patentadas aprovechan la capacidad de ingeniería inversa y de analizar la lógica reguladora y de señalización de todo el genoma de la célula cancerosa, mediante la integración de datos de ensayos in silico, in vitro e in vivo. Esto proporciona una plataforma de caracterización y descubrimiento de fármacos totalmente integrada, diseñada para dilucidar, acelerar y validar trayectorias de desarrollo precisas para activos farmacéuticos, de modo que se pueda aprovechar todo su potencial clínico y comercial. Para más información, visite: www.DarwinHealth.com.
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