–DarwinHealth publica un protocolo paso a paso para su línea de descubrimiento de fármacos contra el cáncer, basada en los puntos de control del tumor, de compuesto a clínica (C2C): Elucida una hoja de ruta de paciente-a modelo-a paciente (PMP) para la identificación basada en la precisión y el mecanismo y la validación clínica de agentes terapéuticos novedosos, en investigación y aprobados por la FDA, dirigidos a la arquitectura reguladora del tumor
NUEVA YORK, 12 de septiembre de 2022/PRNewswire/ — DarwinHealth, Inc., (www.DarwinHealth.com) una empresa de biotecnología y descubrimiento de fármacos contra el cáncer con sede en Nueva York, anuncia la publicación en línea el 9 de septiembre de 2022 en Current Protocols (Wiley Science) de su línea de descubrimiento y validación de fármacos contra el cáncer, “Un protocolo de descubrimiento de fármacos y biomarcadores contra el cáncer de paciente-a modelo-a paciente (PMP) para identificar y validar agentes terapéuticos dirigidos a la arquitectura reguladora del tumor.”
Enlace al artículo: https://currentprotocols.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cpz1.544
Como señalan los científicos en su publicación, el protocolo Paciente-a Modelo-a Paciente (PMP), que representa la tecnología y la línea de descubrimiento de fármacos, biomarcadores y nuevas dianas contra el cáncer de DarwinHealth, aborda directamente el actual talón de Aquiles del desarrollo de fármacos contra el cáncer, es decir la incapacidad de forjar conexiones precisas y predictivas entre tres elementos críticos necesarios para el éxito del descubrimiento y la validación de fármacos en ensayos con seres humanos, como: (a) la identificación de los impulsores y determinantes mecánicos-biológicos del estado de las células cancerosas; (b) la caracterización y la focalización de objetivos moleculares terapéuticamente significativos que rigen el estado transcripcional de las células cancerosas; y (c) la generación de biomarcadores validados que sean predictores precisos de la respuesta clínica en los ensayos.
Estas barreras para el tratamiento del cáncer basado en la precisión y el descubrimiento de fármacos se hacen aún más complejas por la naturaleza heterogénea del cáncer, un reto que el grupo DarwinHealth aborda empleando el análisis de células individuales en combinación con herramientas algorítmicas propias, lo que permite taxonomizar los subtipos de tumores en función de su estado de identidad transcripcional.
Aprovechando un marco basado en la oncotectura para la biología del cáncer, el enfoque PMP presentado por DarwinHealth emplea algoritmos computacionales y metodologías experimentales para reconstruir e interrogar la lógica reguladora de las células cancerosas humanas con el fin de identificar y atacar terapéuticamente un “punto de control tumoral” con agentes farmacológicos nuevos y existentes. Es importante destacar que el protocolo PMP identifica sistemáticamente, a partir de muestras de tumores de pacientes específicos, las proteínas reguladoras maestras (MR) que componen el punto de control tumoral. A continuación, mediante el uso de perfiles de expresión génica (secuenciación de ARN), identifica modelos in vitro e in vivo que, al recapitular el punto de control tumoral del paciente, constituyen líneas celulares y modelos animales apropiados para dilucidar en mayor medida el mecanismo de acción de los fármacos específicos del contexto tisular.
El uso de estos modelos emparejados permite realizar validaciones preclínicas precisas de la eficacia de los fármacos basadas en biomarcadores, cuyos resultados pueden trasladarse a validaciones PDX más avanzadas y a ensayos en humanos, que actualmente se están llevando a cabo con esta tecnología. En concreto, la combinación del mecanismo de acción específico del contexto del fármaco y la identificación precisa de los puntos de control del tumor de los pacientes proporciona un biomarcador personalizado basado en el mecanismo para el enriquecimiento de los ensayos clínicos prospectivos con los pacientes que tienen más probabilidades de responder a la terapia farmacológica que se está investigando.
Explicando las implicaciones científicas y comerciales de la plataforma de descubrimiento de fármacos y biomarcadores PMP de DarwinHealth, el periodista científico Forest Ray, PhD, informa sobre el trabajo y su tecnología en un artículo publicado en línea para genomeweb. El enlace se proporciona aquí:
https://www.genomeweb.com/biomarker-discovery-validation/darwinhealth-applies-systems-bio-workflow-improve-clinical-trial#.Yx2tXi8RpB0
“PMP es un protocolo centrado en el paciente e impulsado por la biología de sistemas que integra métodos computacionales y enfoques experimentales altamente sofisticados -incorporando la precisión del análisis unicelular- para optimizar y acelerar el descubrimiento de fármacos”, señaló el autor principal, el Dr. Pasquale Laise, Director Senior de Biología Computacional en DarwinHealth. “Aunque el protocolo es totalmente generalizable y puede aplicarse a cualquier tipo o subtipo de cáncer, cada paso de la línea de descubrimiento de PMP se adapta a los perfiles moleculares de los tumores de las muestras de pacientes individuales y, por lo tanto, también es capaz de identificar grandes cohortes de pacientes que representan distintos farmacotipos vinculados a biomarcadores mecanísticos, una alineación que maximiza las posibilidades de éxito en los ensayos clínicos dirigidos por biomarcadores.”
La identificación y la focalización farmacológica de los puntos de control tumorales es una característica de la metodología propia de DarwinHealth centrada en el desarrollo de fármacos contra el cáncer. “El protocolo PMP constituye un enfoque sistemático para identificar y dirigir el conjunto central de proteínas reguladoras (o reguladores maestros) que controlan la identidad transcripcional [estado fenotípico] de las células cancerosas, lo que distingue esta hoja de ruta de desarrollo de Compound-2-Clinic (C2C) de todas las demás estrategias disponibles”, explicó el Dr. Mariano Álvarez, director científico de DarwinHealth. “Lo más importante es que amplía el concepto de adicción a los oncogenes a los reguladores transcripcionales del estado de las células cancerosas, que están universalmente presentes y, por lo tanto, pueden diseccionarse para cada tumor. El protocolo cierra el círculo al diseccionar dichos reguladores maestros directamente del tejido tumoral del paciente y, a continuación, mediante el uso del mecanismo de acción específico del contexto de un fármaco -elucidado empíricamente en modelos in vitro afines-, la línea de producción predice la respuesta terapéutica de los fármacos que se están evaluando en el escenario que más importa: los ensayos clínicos”.
(CONTINUA)